Amerikaanse onderzoekers testen varken-naar-mens-transplantatie in gedoneerd lichaam

Onderzoekers meldden donderdag het laatste in een verrassende reeks experimenten in de zoektocht om mensenlevens te redden met organen van genetisch gemodificeerde varkens.

Deze keer transplanteerden chirurgen in Alabama de nieren van een varken in een hersendode man - een stapsgewijze repetitie voor een operatie die ze mogelijk later dit jaar bij levende patiënten hopen te proberen.

"Het orgaantekort is in feite een regelrechte crisis en we hebben er nooit een echte oplossing voor gehad", zegt dr. Jayme Locke van de Universiteit van Alabama in Birmingham, die de nieuwste studie leidde en een klinische proef met varkens wil beginnen. niertransplantaties.

Soortgelijke experimenten hebben de afgelopen maanden de krantenkoppen gehaald naarmate het onderzoek naar transplantaties van dier op mens opwarmt.

Tweemaal dit najaar bevestigden chirurgen van de New York University tijdelijk een varkensnier aan bloedvaten buiten het lichaam van een overleden ontvanger om ze te zien werken. En eerder deze maand gaven chirurgen van het University of Maryland Medical Center een stervende man een hart van een gen-bewerkt varken dat hem tot nu toe in leven houdt.

Maar wetenschappers moesten nog meer leren over het testen van dergelijke transplantaties zonder het leven van een patiënt te riskeren. Met de hulp van een familie die het lichaam van een geliefde schonk voor de wetenschap, bootste Locke de manier na waarop menselijke orgaantransplantaties worden uitgevoerd - van het verwijderen van de 'donor'-nieren van het varken tot het naaien ervan in de buik van de overleden man.

Iets meer dan drie dagen, totdat het lichaam van de man uit de beademing werd gehaald, overleefden het paar varkensnieren zonder tekenen van onmiddellijke afstoting, meldde haar team donderdag in het American Journal of Transplantation.

Dat was slechts een van de belangrijkste bevindingen. Locke zei dat het niet duidelijk was of delicate bloedvaten van varkensnieren de beukende kracht van de menselijke bloeddruk zouden kunnen weerstaan, maar ze deden het wel. Eén nier was beschadigd tijdens het verwijderen van het varken en werkte niet goed, maar de andere begon al snel urine te produceren zoals een nier zou moeten. Er werden geen varkensvirussen op de ontvanger overgedragen en er werden geen varkenscellen in zijn bloedbaan gevonden.

Maar Locke zei dat het nierexperiment een meer verstrekkende impact zou kunnen hebben - omdat het laat zien dat een hersendood een broodnodig menselijk model kan zijn om potentiële nieuwe medische behandelingen te testen.

Het onderzoek werd in september uitgevoerd nadat Jim Parsons, een 57-jarige man uit Alabama, hersendood was verklaard na een ongeluk met een crossmotor.

Na het horen van dit soort onderzoek "dat het potentieel had om honderdduizenden levens te redden, wisten we zonder enige twijfel dat dit iets was waar Jim zeker zijn goedkeuring aan zou hebben gegeven", zei Julie O'Hara, de ex van Parsons. vrouw.

De behoefte aan een andere bron van organen is enorm: terwijl er vorig jaar meer dan 41,000 transplantaties werden uitgevoerd in de VS, een record, staan ​​er meer dan 100,000 mensen op de nationale wachtlijst. Duizenden sterven elk jaar voordat ze een orgel krijgen en nog eens duizenden worden zelfs nooit aan de lijst toegevoegd, wat als een te grote kans wordt beschouwd.

Transplantaties van dier op mens, wat xenotransplantatie wordt genoemd, worden al tientallen jaren zonder succes geprobeerd. Het immuunsysteem van mensen valt het vreemde weefsel vrijwel onmiddellijk aan. Maar wetenschappers hebben nu nieuwe technieken om varkensgenen te bewerken, zodat hun organen meer op mensen lijken - en sommigen staan ​​te popelen om het opnieuw te proberen.

De recente reeks varkensexperimenten "is een grote stap voorwaarts", zei Dr. David Kaczorowski van het University of Pittsburgh Medical Center. Doorgaan naar eerste-fase-onderzoeken bij mogelijk tientallen mensen wordt "steeds meer haalbaar".

Kaczorowski, een harttransplantatiechirurg, heeft experimenten gedaan met het testen van varkensorganen in niet-menselijke primaten die de weg hebben vrijgemaakt, maar "er zijn alleen dingen die we kunnen leren door ze in mensen te transplanteren."

Er blijven hindernissen bestaan ​​voordat het formele testen bij mensen begint, inclusief het beslissen wie in aanmerking komt om een ​​varkensorgaan te testen, zei Karen Maschke, een onderzoekswetenschapper aan het Hastings Center die zal helpen bij het ontwikkelen van ethische en beleidsaanbevelingen voor de eerste klinische proeven met een subsidie ​​van de National Instituten van Gezondheid.

Wetenschappers moeten ook nog veel leren over hoe lang varkensorganen overleven en hoe ze het beste genetisch kunnen worden veranderd, waarschuwde dr. Robert Montgomery van NYU Langone Health, die in de herfst de nierexperimenten van dat centrum leidde.

"Ik denk dat verschillende organen verschillende genetische modificaties zullen vereisen", zei hij in een e-mail.

Voor het nieuwste nierexperiment werkte UAB samen met Revvicor, de dochteronderneming van United Therapeutics die ook organen leverde voor de recente harttransplantatie in Maryland en het nierexperiment in New York. Bedrijfswetenschappers hebben 10 genetische veranderingen in deze varkens aangebracht, waarbij enkele genen werden uitgeschakeld die een menselijke immuunaanval veroorzaken en de organen van de dieren te groot maken - en enkele menselijke genen toe te voegen zodat de organen er minder vreemd uitzien voor het immuunsysteem van mensen.

Dan zijn er praktische vragen zoals hoe de tijd die nodig is om varkensorganen op hun bestemming te krijgen, tot een minimum te beperken. UAB huisvestte de veranderde varkens in een kiemvrije faciliteit in Birmingham, compleet met een operatiekamerachtige ruimte om de organen te verwijderen en klaar te maken voor transplantatie.

David Ayares, Chief Scientific Officer van Revvicor, zei dat plannen voor de toekomst de bouw van meer van dergelijke faciliteiten in de buurt van transplantatiecentra omvatten.